靶向治疗降低早期EGFR突变肺癌患者脑复发风险

文/潘锋

    肺癌发病率和死亡率位全球癌症主要死因的第一位，肺癌死亡占全球所有癌症死亡约20%。9月19日最新出版的国际著名医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了一项有关肺癌治疗的III期ADAURA临床研究结果，该研究同步在9月19日举行的2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上的主席论坛环节在线发布。

    肺癌发病率和死亡率位全球癌症主要死因的第一位，肺癌死亡占全球所有癌症死亡约20%。9月19日最新出版的国际著名医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了一项有关肺癌治疗的III期ADAURA临床研究结果，该研究同步在9月19日举行的2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上的主席论坛环节在线发布。

    ADAURA临床研究在全球200多个中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东地区的20多个国家。主要研究终点是II期和IIIA期患者的DFS，关键次要研究终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS，并将继续评估总生存期（OS）数据。

    近年来随着肺癌诊疗技术的进步，尽管有近30%的NSCLC患者由于早期诊断，从而得到了以治愈为目的手术治疗，但肺癌复发在部分早期患者中仍然较为常见。而肿瘤细胞扩散到脑部的中枢神经系统（CNS）复发，是EGFRm的NSCLC患者的常见并发症，一旦出现CNS复发患者预后通常非常差 。

    日本国立肿瘤中心医院胸外及肿瘤科主任、ADAURA研究主要研究者Masahiro Tsuboi博士介绍说，美国和欧洲约有10%～15％的NSCLC患者存在EGFRm，而在亚洲患者中该比例高达30%～40％。这类患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗特别敏感，这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径。

    III期ADAURA临床研究分析显示，由阿斯利康研发的奥希替尼（泰瑞沙Tagrisso）在对接受过完全肿瘤切除术的、早期（IB、II和IIIA期）EGFRm的NSCLC患者的辅助治疗中，可带来具有临床意义的CNS无病生存期（DFS）改善。奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），具有穿透血脑屏障的能力和抗CNS转移的临床活性。

    研究显示，奥希替尼辅助治疗组较安慰剂组有更少患者出现了复发或死亡（11% vs. 46%）；在已出现疾病复发的患者中，奥希替尼组中有38%的患者出现了转移性复发，而安慰剂组为61%，奥希替尼可显著降低CNS复发或死亡风险82%。但两组均未达到中位中枢神经系统无病生存期。

    一项事后分析提示，在既往未出现其他部位复发的肺癌患者中，接受奥希替尼治疗的患者18个月时出现脑部疾病复发的估算概率低于1%，而安慰剂组为9%。主要研究终点II期和IIIA期患者的无病生存期，奥希替尼辅助治疗降低了83%的疾病复发或死亡风险。

    Masahiro Tsuboi博士说：“现在应该改变早期EGFR突变肺癌手术后停止治疗这一观念了，因为即使在辅助化疗后复发率依然很高。此次发布的最新数据显示了低复发率尤其是脑部复发率，以及显著的无病生存期获益，充分显示了奥希替尼可延长患者的无肿瘤生存期。”

    奥希替尼已经在美国、日本、中国、欧盟和世界许多国家和地区，获批用于EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗和EGFR T790M突变晚期NSCLC患者的治疗。奥希替尼于2020年7月获得突破性疗法认定，作为接受过以治愈为目的完全肿瘤切除的早期EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗，但目前奥希替尼尚未在任何国家获批用于辅助治疗。（完）