两大国际多中心研究显示免疫治疗为肺癌患者带来显著长期获益

文/潘锋 

    2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会9月19日至21日首次以线上会议形式举办，来自全球的数万名肿瘤领域专家学者共同参与，ESMO官方网站实时发布肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌等多个癌种的最新研究成果，一系列创新研究为全球抗肿瘤治疗布局带来了精彩变化。本届ESMO大会上发布的PACIFIC和CASPIAN两大国际多中心研究显示，免疫治疗可为不同类型的肺癌患者带来显著的长期获益。

    肺癌是全球男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中约85%为非小细胞肺癌，15%为小细胞肺癌，三分之一的NSCLC患者在确诊时已处于III期，此时大多数患者的肿瘤已无法通过手术切除。

    PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床试验，目的是评估阿斯利康度伐利尤单抗注射液（英飞凡Imfinzi）用于以铂类为基础的同步放化疗后，未进展的所有（包括PD-L1阳性和阴性）不可切除的III期（局部进展）NSCLC患者的疗效。该临床试验在全球26个国家的235个中心进行，一共招募了713位患者。主要研究终点是无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要研究终点是PFS和OS界标分析、客观缓解率和缓解持续时间等。英飞凡是一个人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。

    III期PACIFIC临床试验更新结果显示，度伐利尤单抗在接受了同步放化疗（CRT）后未出现疾病进展的III期不可切除的NSCLC患者中，显示出了持续且具有临床意义的OS和PFS获益。更新后的分析显示，放化疗之后度伐利尤单抗治疗组的4年总生存率约为49.6%，而安慰剂组是36.3％。度伐利尤单抗组和安慰剂组的OS分别为47.5个月和29.1个月。在疗程最长为一年的治疗后，接受度伐利尤单抗治疗的III期不可切除的NSCLC患者中，约35.3%的患者在入组4年后仍未出现疾病进展，而安慰剂组是19.5％。继2018年《新英格兰医学杂志》（NEJM）公布研究数据后，这一新的研究结果再次印证了度伐利尤单抗在主要终点OS方面所带来的显著获益。

    ESMO大会还同时发布了治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的III期CASPIAN临床研究的探索性亚组分析结果。CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，在美国、欧洲、南美、亚洲和中东等全球23个国家的200多个医疗中心开展，旨在了解获得长期获益的患者的临床特征，临床试验的主要研究终点是OS。

    CASPIAN研究入组805例一线治疗的广泛期SCLC患者，该试验比较了度伐利尤单抗联合标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂），度伐利尤单抗联合tremelimumab（抗CTL4抗体）联合化疗组以及单独化疗。在试验组中，患者接受四周期的化疗。在对照组中，患者最多接受6周期化疗，同时根据情况选择颅内预防性放疗。

    研究显示，度伐利尤单抗联合化疗组中可获得一年或更长的无疾病进展生存期，PFS ≥12个月的患者是单纯化疗组的3倍以上, 占比分别为17%（度伐利尤单抗联合化疗组）和4.5%（单纯化疗组）。在所有治疗队列中，获得了一年无疾病进展期的患者在两年时依然存活的比率高达75%以上。相比之下，在第一年内出现疾病进展(PFS <12个月)的患者在两年时依然存活的概率仅为10%。与PFS <12个月的患者相比，PFS≥12个月的患者接受了更多个疗程的度伐利尤单抗治疗。2019年《柳叶刀》杂志发表的论文显示，CASPIAN研究达到了OS主要研究终点，与单纯化疗相比度伐利尤单抗联合化疗降低了广泛期SCLC患者27%的死亡风险。度伐利尤单抗联合化疗的安全性和耐受性与这些药物的已知的安全性一致。

    基于PACIFIC等的临床试验数据，英飞凡已经获得美国、日本、中国、欧盟和其他多个国家的监管部门批准，可用于III期不可切除NSCLC放化疗之后的治疗。（完）