呼吸道合胞病毒预防性单克隆抗体研究取得重要进展

文/潘锋

    国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）7月30日发表一项预防婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）感染的单克隆抗体研究成果，这一最新研究表明RSV单克隆抗体Nirsevimab在二期B阶段临床试验中，显著降低了整个RSV流行季节中由RSV引起的下呼吸道感染的就诊病例数，该研究首次揭示了预防性单克隆抗体在预防婴幼儿RSV感染、减轻家庭和社会经济负担方面的广阔前景。

    中国工程院副院长、国家呼吸医学中心主任、中国医学科学院/北京协和医学院校长王辰院士在7月26日举行的国家呼吸医学中心成立大会上指出，我国呼吸疾病危害严重，但防治能力不足，长期以来成为国家疾病防治及健康促进整体工作的“短板”，新冠肺炎疫情的突然暴发更凸显了人民群众对呼吸疾病防治能力整体提升的迫切需求。

    国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任、首都医科大学附属北京儿童医院申昆玲教授介绍说，RSV感染是造成婴幼儿因肺炎或毛细支气管炎等下呼吸道感染导致住院甚至死亡的首要因素，严重危害儿童健康。部分RSV感染病情较重的患儿还会出现呼吸暂停等症状，需要在ICU使用呼吸机治疗，给孩子和家庭带来了极大的痛苦。由于缺乏有效的疫苗和药物，目前RSV感染仍以隔离护理和缓解症状为主要治疗手段。

    国内外研究表明，RSV具有高度传染性，可在人与人之间通过飞沫或接触传播。由于中国大部分地区处于温带，RSV流行季节为每年秋季至次年春季。人体感染RSV后潜伏期为2～8天，通常4～6天后出现症状。RSV感染通常导致鼻塞、流涕、咳嗽、发烧、喉咙痛、头痛等症状，严重情况下病毒传播到下呼吸道引起肺炎和支气管炎。此外，出生后三年内RSV感染可能与日后儿童反复喘息、哮喘、肺功能下降及气道反应性增高等密切相关。

    有研究估计，世界范围内几乎所有儿童在2岁前均感染过RSV，且80%因RSV感染而住院的婴幼儿原本是健康儿童。2015年全球新发与RSV相关的急性下呼吸道感染病例高达3300多万，导致约320万人住院，并有5.96万例5岁以下儿童院内死亡，因RSV引发的急性下呼吸道感染导致的住院和医院死亡病例中约有45%为6个月以下的婴儿，全球99%因RSV导致的5岁以下死亡病例发生在发展中国家。

    研究论文作者、纽约州立上州医科大学儿科教授、微生物学和免疫学教授、全球母婴和儿科健康项目主任Joseph Domachowske博士介绍，Nirsevimab是目前全球针对RSV最有突破性、创新性的预防性单克隆抗体，主要用于预防RSV引起的感染。Nirsevimab的二期B阶段临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，目的是评估其用于健康早产儿以预防呼吸道合胞病毒感染的有效性和安全性。试验对象是1453名29～35孕周的健康早产儿，试验组的969名婴儿注射的是Nirsevimab，对照组的484名婴儿注射的是安慰剂生理盐水。

    研究结果表明，在注射Nirsevimab的150天之内，试验组中RSV引起的下呼吸道感染就诊率与对照组相比下降了70.1%；在注射Nirsevimab的150天之内，试验组中RSV引起的下呼吸道感染住院率与对照组相比下降了78.4%；Nirsevimab的安全性与安慰剂生理盐水相似，未观察到任何超敏反应。此外，只需注射一次Nirsevimab就可以在长达5个月的RSV流行季期间提供持续保护。

    Joseph Domachowske博士表示，“Nirsevimab的研究数据令人振奋，因为在整个RSV流行季只需注射一次就能保护婴儿免受感染，这种创新的方法极具潜力，可以减少门诊、急诊和住院的人数，显著减轻医疗系统的负担。”Nirsevimab由赛诺菲巴斯德和阿斯利康联合开发，赛诺菲巴斯德全球研发高级副总裁John Shiver说，“令人鼓舞的是，试验数据显示，通过注射Nirsevimab高危婴幼儿和健康早产儿因RSV引起的严重并发症都显著减少。80%因感染RSV住院的婴幼儿在感染前是健康的且之前没有并发症，但目前还没有获批的预防措施来保护他们的健康。”

    中国是全球因RSV感染导致发病人数最高的国家之一，目前中国市场尚无任何有效预防和治疗RSV相关疾病的药物上市。申昆玲教授表示，“目前，在RSV预防和治疗领域方面仍有极大未被满足的医疗需求。如果Nirsevimab能最终上市，将填补RSV感染预防领域的一大空白。希望尽快在国内展开相关临床试验并早日获批，让所有中国的婴幼儿受益。”目前，基于对二期B阶段临床试验结果的评估，Nirsevimab已获得美国食品药品监督管理局的“突破性疗法”认定，并获准入选欧洲药品管理局的“优先药物计划”。在日本，Nirsevimab也被日本医学研究开发署选为“促进儿科新药开发的药物遴选研究计划”中的优先开发药物。赛诺菲巴斯德正在携手各方，共同推动Nirsevimab在国内的上市，保护亿万中国儿童及家庭免受RSV的侵害。