从活血通络法探讨川芎嗪抗肝纤维化的作用机制研究进展
潘富珍 刘定
黑龙江中医药大学研究生院,黑龙江哈尔滨 150040
Research progress on the mechanism of ligustrazine in anti-liver fibrosis from the method of promoting blood circulation to remove meridian obstruction
PAN Fuzhen LIU Ding
Graduate School, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Heilongjiang Province, Harbin 150040, China
摘要 肝纤维化是肝硬化发生的必经之路,属于早期阶段,具有可逆性。因此如何有效延缓持续进展,甚至逆转,是目前治疗肝纤维化关键性问题。中医认为其基本病机属于瘀血阻络,活血通络是基本治疗方法。综合国内外研究发现川芎嗪能通过调控多种细胞因子抑制肝星状细胞(HSCs)活化、诱导活化的HSCs凋亡、调控脂肪细胞因子、肝脏炎症反应、抗氧化应激、调节肝窦内皮细胞、自噬等发挥抗肝纤维化作用,在未来肝纤维化的治疗中具有应用前景。
关键词 :
活血通络法 ,
川芎嗪 ,
肝纤维化 ,
作用机制 ,
文献综述
Abstract :Liver fibrosis is the only way for the occurrence of liver cirrhosis, which belongs to the early stage and is reversible. Therefore, how to effectively delay the sustained progress or even reverse is a key issue in the treatment of liver fibrosis at present. Traditional Chinese medicine believes that the basic pathogenesis belongs to blood stasis blocking meridians, and promoting blood circulation to remove meridian obstruction is basic treatment method. Comprehensive studies at home and abroad have found that ligustrazine can inhibit hepatic stellate cells (HSCs) activation by regulating a variety of cytokines, induce activated HSCs apoptosis, regulate adipocytokines, liver inflammation, anti-oxidant stress, regulate sinusoidal endothelial cells, autophagy and so on. It has a prospect in the treatment of liver fibrosis in the future.
Key words :
Method of promoting blood circulation to remove meridian obstruction
Ligustrazine
Liver fibrosis
Mechanism
Literature review
基金资助: 黑龙江省自然科学基金项目(LH2019H109)。
通讯作者:
刘定(1984-),男,博士;研究方向:基于藏象学说防治肝纤维化的理论和实验研究。
作者简介 : 潘富珍(1991-),女,黑龙江中医药大学基础医学院2019级中医基础专业在读博士研究生;研究方向:脏象学说与脏腑证候研究。
[1] Hu N,Liu J,Xue X,et al. The effect of emodin on liver disease -- comprehensive advances in molecular mechanisms [J]. Eur J Pharmacol,2020,882:173269.
[2] 马进,郑仕中,陆茵,等.川芎嗪抑制肝纤维化作用机制的研究进展[J].中国临床药理学杂志,2010,26(5):395-398.
[3] 胡晓萍,罗伟生,刘礼剑,等.从肝脾肾论治肝纤维化[J].河南中医,2020,40(1):13-16.
[4] 陈巧霞,付金柏,姚真,等.川芎嗪对肝星状细胞的增殖及凋亡的影响[J].中药药理与临床,2018,34(1):48-53.
[5] 陈美岑,王振常,吕黄华,等.中药干预TGF-β1/Smad信号通路抗肝纤维化研究进展[J].辽宁中医杂志,2020,47(5):207-210.
[6] Zhang H,Song Y,Li Z,et al. Evaluation of ligustrazine on the prevention of experimentally induced abdominal adhesions in rats [J]. Int J Surg,2015,21:115-121.
[7] 常啸,李家斌.川芎嗪联合干扰素γ治疗慢性乙肝患者对肝纤维化进程的影响[J].海南医学院学报,2016,22(24):2999-3002.
[8] 吕超,毛德文,石清兰,等.中药及其复方抗肝纤维化作用机制的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(4):242-250.
[9] 黄凤柳,梁健,邓鑫,等.血小板衍生生长因子在肝纤维化中作用机制的研究进展[J].湖南中医杂志,2018,34(3):173-175.
[10] Pardali E,Sanchez-Duffhues G,Gomez-Puerto MC,et al. TGF-beta-Induced Endothelial-Mesenchymal Transition in Fibrotic Diseases [J]. Int J Mol Sci,2017,18(10):2157.
[11] 阳宏,李军,邢旎旎,等.川芎嗪及大鼠CTGF miRNA质粒对高糖刺激肝星状细胞结缔组织生长因子、转化生长因子-beta的影响[J].生物医学工程学杂志,2014,31(2):394-399.
[12] Hu J,Cao G,Wu X,et al. Tetramethylpyrazine Inhibits Activation of Hepatic Stellate Cells through Hedgehog Signaling Pathways In Vitro [J]. Biomed Res Int,2015, 2015:603067.
[13] Apte RS,Chen DS,Ferrara N. VEGF in Signaling and Disease:Beyond Discovery and Development [J]. Cell,2019, 176(6):1248-1264.
[14] Zhao S,Zhang Z,Qian L,et al. Tetramethylpyrazine attenuates carbon tetrachloride-caused liver injury and fibrogenesis and reduces hepatic angiogenesis in rats [J]. Biomed Pharmacother,2017,86:521-530.
[15] 霍新梅,黄会芳.脂肪细胞因子在肝纤维化进展中的作用及机制[J].临床肝胆病杂志,2019,35(3):644-647.
[16] 唐盼,李媛.中药单药与细胞自噬关系影响肝纤维化研究[J].大众科技,2019,21(2):82-84.
[17] 盛庆寿,赖国权,余学竟,等.中医药对肝纤维化相关细胞因子的调节作用[J].临床肝胆病杂志,2018,34(12):2677-2680.
[18] 黄冠华.盐酸川芎嗪对慢性肝炎肝纤维化患者血清TIMP-1及瘦素水平的影响[J].中国合理用药探索,2019, 16(6):107-109.
[19] Li SG,Zhou J,Zhong JH,et al. Effects of miR-9 and tetramethylpyrazine on activation of hepatic stellate cells [J]. Biol Pharm Bull,2015,38(3):396-401.
[20] 吴剑平,肖海英,郑雪莲,等.白介素25及其相关因子在肝纤维化中的作用[J].基础医学与临床,2018,38(10):1461-1465.
[21] 严栋梁,陈杰,葛创,等.川芎嗪对刀豆蛋白A诱导的小鼠肝纤维化TNF-α、IL-6、IL-10表达的影响[J].中国医学创新,2017,14(19):19-22.
[22] Hu Z,Su H,Zeng Y,et al. Tetramethylpyrazine ameliorates hepatic fibrosis through autophagy-mediated inflammation [J]. Biochem Cell Biol,2020,98(3):327-337.
[23] 赵杰,齐永芬,鱼艳荣.氧化应激在肝纤维化发生发展中的作用[J].临床肝胆病杂志,2019,35(9):2067-2071.
[24] Lu C,Xu W,Zhang F,et al. Nrf2 knockdown attenuates the ameliorative effects of ligustrazine on hepatic fibrosis by targeting hepatic stellate cell transdifferentiation [J]. Toxicology,2016,365:35-47.
[25] Kong D,Chen L,Huang W,et al. Combined therapy with ligustrazine and paeonol mitigates hepatic fibrosis through destroying mitochondrial integrity of stellate cell [J]. Am J Transl Res,2020,12(4):1255-1266.
[26] 吴玲,李锋.肝窦内皮细胞在肝纤维化中的作用[J].肝脏,2019,24(10):1194-1196.
[27] Zhang F,Hao M,Jin H,et al. Canonical hedgehog signalling regulates hepatic stellate cell-mediated angiogenesis in liver fibrosis [J]. Br J Pharmacol,2017,174(5):409-423.
[28] Zhao S,Zhang Z,Yao Z,et al. Tetramethylpyrazine attenuates sinusoidal angiogenesis via inhibition of hedgehog signaling in liver fibrosis[J]. IUBMB Life,2017,69(2):115-127.
[29] 张娜,李勇.细胞自噬在肺、肝、肾脏器纤维化病变中的作用研究[J].中国中西医结合消化杂志,2019,27(10):798-802.
[30] 谢鹏,薛改,刘建芳.川芎嗪对大鼠肝星状细胞系HSC-T6自噬的影响[J].解放军医药杂志,2018,30(4):13-15.
[1]
王懿1 刘金瑛2 刘树权1. 水蛭治疗心脑血管疾病作用机制的研究进展 [J]. 中国医药导报, 2021, 18(7): 47-50.
[2]
叶文静 林道斌 程亚伟 邱晓堂. 基于网络药理学对四妙散治疗高尿酸血症主要活性成分及潜在靶点分析 [J]. 中国医药导报, 2021, 18(5): 155-158,167.
[3]
孟胜喜. 恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者的疗效及其作用机制 [J]. 中国医药导报, 2021, 18(3): 140-144.
[4]
李美. 诗歌疗法在舒缓医学中的研究现状及启示 [J]. 中国医药导报, 2021, 18(1): 48-51.
[5]
何珊1 宁艳2 蒋绍艳1 刘大艳3 邓少洁1 刘雪芳1 曾丹1. 减味寿胎丸治疗自然流产活性成分和作用机制的网络药理学研究 [J]. 中国医药导报, 2021, 18(1): 145-152.
[6]
王子恺* 毛泳彬* 孔力 钟星 孙晓雯 吴丹 袁晓环. 姜黄素及其类似物抑制CCl4诱导大鼠肝纤维化的作用及机制研究 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(8): 13-16.
[7]
李芳芳 张琪. 川芎嗪对血管内皮损伤的保护作用机制研究进展 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(8): 25-28.
[8]
王江威1 苏晓琳1 赵婉1 王秋红1,2. 中药治疗胰腺癌的临床应用及作用机制研究进展 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(7): 31-34.
[9]
刘兴慈1 苏克雷2 张业清1,2 朱梦月1 刘茜1 曹亚坤1 何孔琴1. 基于肠道微生态角度探讨中医药治疗社区获得性肺炎的作用机制 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(7): 39-42.
[10]
雷宇 曾清 程纬民. 非输血依赖型地中海贫血患者的标本论治 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(5): 133-136.
[11]
陈立波 朱迪 梁旭光. 川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的效果 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(35): 80-83.
[12]
杨妮1* 徐建良1,2* 盛国光2 肖明中1,2. 代谢组学在中药抗肝纤维化研究中的进展 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(29): 33-36.
[13]
王洁冰 唐平阳 徐会选. 蚁利肝胶囊联合替诺福韦对乙肝肝硬化患者的肝功能及肝纤维化的影响 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(28): 147-150.
[14]
李朝晖1 张晓龙2 郭彦清3 王晓玲3 沈丽贤3 康艳艳1 房冲冲1 齐欣慈1. 安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果及对肝功能的影响 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(28): 151-154.
[15]
郭诗琪1 和蕊1 姚琴1 韩丽2 赵百孝2. 艾灸疗法在免疫相关疾病中的应用概况 [J]. 中国医药导报, 2020, 17(25): 42-44,52.