藏药二十五味肺病丸对急性肺损伤大鼠的保护作用及机制研究

doi:10.20047/j.issn1673-7210.2023.25.04

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摘要目的探讨藏药二十五味肺病丸对急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用及机制。方法将84只SPF级雄性SD大鼠[体重（200±20） g，6～8周龄]，采用随机数字表法将其分为空白组、模型组、双黄连组（双黄连口服液6 ml/kg）、地塞米松组（2 mg/kg）、二十五味肺病丸高、中、低剂量组（6.0、3.0、1.5 mg/kg），每组12只。除空白组外，其余各组舌下静脉注射脂多糖（LPS）（5 mg/kg）建立ALI大鼠模型。造模前24 h和2 h灌胃给药。造模后24 h腹主动脉采血测定大鼠血气指标：氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）及pH值；苏木精-伊红染色，观察肺组织病理变化并进行肺损伤病理学评分；酶联免疫吸附试验检测肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及IL-10含量；Western blot测定肺组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB（NF-κB）及髓过氧化物酶（MPO）蛋白表达水平。结果与空白组比较，模型组动脉血PO2、PCO2及pH值降低（P＜0.05或P＜0.01）；与模型组比较，二十五味肺病丸高、中剂量组PO2升高（P＜0.05），二十五味肺病丸高、中、低剂量组PCO2及pH值升高（P＜0.05或P＜0.01）；与二十五味肺病丸中、低剂量组比较，二十五味肺病丸高剂量组PO2升高（P＜0.05）。与空白组比较，模型组肺组织损伤严重，病理学评分明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，二十五味肺病丸高、中、低剂量组肺组织损伤减轻，病理学评分明显降低（P＜0.01）。与空白组比较，模型组TNF-α、IL-1β及IL-10含量升高（P＜0.01或P＜0.05）。与模型组比较，二十五味肺病丸高、中剂量组TNF-α、IL-1β含量明显降低（P＜0.01），IL-10含量升高（P＜0.05），二十五味肺病丸低剂量组IL-1β含量降低（P＜0.05）；与二十五味肺病丸中、低剂量组比较，二十五味肺病丸高剂量组IL-1β含量降低，IL-10含量升高（P＜0.05）。与空白组比较，模型组肺组织TLR4、MyD88、NF-κB、MPO蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，二十五味肺病丸高、中、低剂量组TLR4、MyD88、NF-κB、MPO蛋白表达水平明显降低（P＜0.01）；与二十五味肺病丸低剂量组比较，二十五味肺病丸高剂量组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平降低（P＜0.05或P＜0.01）；与二十五味肺病丸中剂量组比较，二十五味肺病丸高剂量组MyD88蛋白表达水平明显降低（P＜0.01）。结论二十五味肺病丸可改善LPS诱导的大鼠ALI，其机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路、减轻炎症有关，并且二十五味肺病丸高剂量效果最佳。

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	李雅璇1　　李卫红1　　仁青加2　　叶飞1　　郭浩林1　　李腾辉1　　范盎然1　　杜庆红1

关键词 ：二十五味肺病丸, 急性肺损伤, 炎症, TLR4/MyD88/NF-&kappa, B信号通路

Abstract：Objective To prove the protective effect and mechanism of Tibetan Medicine Ershiwuwei Feibing Pills on acute lung injury (ALI) rats. Methods A total of 84 SPF grade male SD rats (weighing [200±20] g, 6-8 weeks old) were divided by random number table into blank group, model group, Shuanghuanglian group (Shuanghuanglian Oral Solution 6 ml/kg), Dexamethasone group (2 mg/kg), and Ershiwuwei Feibing Pills high, medium, and low dose group (6.0, 3.0, 1.5 mg/kg) with 12 rats in each group. Except for the blank group, others were established by sublingual intravenous injection of lipopolysaccharide(LPS) (5 mg/kg). Administration by gavage 24 and 2 hours before modeling. The blood gases of the rats were measured by sampling blood from the abdominal aorta 24 h after modeling:partial pressure of oxygen (PO2), partial pressure of carbon dioxide (PCO2), and pH value. Hematoxylin-Eeosin staining staining was used to observe lung histopathological changes and to perform lung injury histopathology score. ELISA detection of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β(IL-1β), and interleukin-10 (IL-10) content in alveolar lavage fluid (BALF); lung tissue was analyzed by Western blot for Toll like receptor 4(TLR4), myeloid differentiation factor 88(MyD88), nuclear factor kappa-B(NF-κB), and myeloperoxidase (MPO) protein expression levels. Results Compared with the blank group, arterial blood PO2, PCO2, and pH value in the model group decreased (P＜0.05 or P＜0.01); compared with the model group, PO2 increased in the Ershiwuwei Feibing Pills high, medium dose groups, while PCO2 and pH value increased in the Ershiwuwei Feibing Pills high, medium and low dose groups (P＜0.05 or P＜0.01); compared with the Ershiwuwei Feibing Pills medium and low dose groups, PO2 in the Ershiwuwei Feibing Pills high dose group increased (P＜0.05). Compared with the blank group, the lung tissue of model group showed severe injury and significantly higher pathological scores(P＜0.01); compared with the model group, the lung tissue damage was reduced and the pathology score was significantly reduced in the Ershiwuwei Feibing Pills high, medium, and low dose groups (P＜0.01). Compared with the blank group, TNF-α, IL-1β, and IL-10 in the BALF of the model group increased (P＜0.01 or P＜0.05); compared with the model group, IL-1β and TNF-α content in the Ershiwuwei Feibing Pills high and medium dose groups significantly decreased (P＜0.01), but IL-10 increased (P＜0.05), and IL-1β content in the Ershiwuwei Feibing Pills low dose groups reduced (P＜0.05); compared with the Ershiwuwei Feibing Pills medium and low dose groups, IL-1β content in the Ershiwuwei Feibing Pills high dose group decreased, but IL-10 content increased (P＜0.05). Compared with the blank group, TLR4, MyD88, NF-κB, and MPO protein expression levels in the lung tissue of the model group significantly increased (P＜0.01); compared with the model group, TLR4, MyD88, NF-κB, and MPO protein expression levels in the Ershiwuwei Feibing Pill high, medium, and low dose groups significantly reduced(P＜0.01); compared with the Ershiwuwei Feibing Pills low dose group, TLR4, MyD88, and NF-κB protein expression levels in the Ershiwuwei Feibing Pills high dose group reduced (P＜0.05 or P＜0.01); compared with the Ershiwuwei Feibing Pills medium dose group, MyD88 protein expression level in the Ershiwuwei Feibing Pills high dose group significantly decreased (P＜0.01). Conclusion Ershiwuwei Feibing Pills can significantly improve LPS induced ALI in rats and its mechanism may be related to the regulation of TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway is related to reducing inflammation and the high-dose has the best effect.

Key words： Ershiwuwei Feibing Pills Acute lung injury Inflammation TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway

基金资助:西藏自治区科技计划项目（XZ202001ZY0001G、XZ202201ZY0019G）。

通讯作者: 杜庆红（1978.10-），女，博士，教授，硕士生导师；研究方向：中药抗肝纤维化、中药配伍的机制研究。

作者简介: 李雅璇（1995.11-），女，北京中医药大学中医学院2020级中西医结合基础专业在读硕士研究生；研究方向：中西医结合基础病理学。

引用本文:

李雅璇1　　李卫红1　　仁青加2　　叶飞1　　郭浩林1　　李腾辉1　　范盎然1　　杜庆红1. 藏药二十五味肺病丸对急性肺损伤大鼠的保护作用及机制研究[J]. 中国医药导报, 2023, 20(25): 26-31.
LI Yaxuan1 LI Weihong1 REN Qingjia2 YE Fei1 GUO Haolin1 LI Tenghui1 FAN Angran1 DU Qinghong1. Study on the protective effect and mechanism of Tibetan Medicine Ershiwuwei Feibing Pills on acute lung injury in rats. 中国医药导报, 2023, 20(25): 26-31.

链接本文:

https://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/10.20047/j.issn1673-7210.2023.25.04 或 https://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/Y2023/V20/I25/26

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