食醋调吴茱萸穴位贴敷对氯苯丙氨酸失眠大鼠在体皮肤的渗透过程及作用机制研究

doi:10.20047/j.issn1673-7210.2022.34.05

摘要
图/表
参考文献(26)
相关文章 (8)

全文: PDF (1046 KB) HTML (1 KB)
输出: BibTeX | EndNote (RIS)

摘要目的探讨食醋调吴茱萸穴位贴敷对对氯苯丙氨酸（PCPA）所致失眠大鼠在体皮肤渗透过程及作用机制。方法 SPF级7周龄SD雄性健康大鼠162只分成正常组，模型组，阳性对照组（地西泮1 mg/kg，10 ml/kg），食醋调吴茱萸小、中、大剂量组（剂量为2、4、8 g/kg；每组分为涌泉穴组和神阙穴组）。正常组、模型组和阳性对照组（地西泮）每组10只，其余各组22只，其中10只用于观察脑组织神经递质γ-氨基丁酸（GABA）含量及GABAA1 mRNA表达，另外12只用于观察食醋调吴茱萸穴位贴敷对大鼠在体皮肤的渗透过程。除正常组外其余各组均使用PCPA法造模。给药组每天贴敷给药4 h，连续给药7 d后，获取大鼠脑组织标本，采用酶联免疫吸附试验法检测神经递质GABA含量，采用实时荧光定量PCR检测GABAA1 mRNA的表达水平。第7天给药结束后1 h（T1）、给药结束后4 h（T2）、给药结束后8 h（T3），以及贴敷给药8 h清除药物后1 h（T4），取大鼠涌泉穴、神阙穴部位皮肤制作冰冻切片，用激光共聚焦显微镜观察食醋调吴茱萸穴位贴敷的在体皮肤渗透过程。结果与模型组比较，食醋调吴茱萸穴位贴敷大、中、小剂量组大鼠下丘脑、脑干、海马GABA含量升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；食醋调吴茱萸穴位贴敷中、高剂量组大鼠下丘脑、脑干、海马GABAA1 mRNA表达升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两个穴位食醋调吴茱萸穴位贴敷大、中、小剂量组组内不同时间点平均荧光强度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两个穴位食醋调吴茱萸穴位贴敷大、中、小剂量组T1~T4时平均荧光强度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论食醋调吴茱萸穴位贴敷具有改善失眠的作用，其作用机制可能与上调脑组织GABA含量及GABAA1 mRNA的表达水平有关。食醋调吴茱萸穴位贴敷具有良好的经皮渗透性。

	服务

	把本文推荐给朋友
	加入我的书架
	加入引用管理器
	E-mail Alert
	RSS
	作者相关文章
	赵琦1 罗璐2 乔亚刚3 张军武4

关键词 ：食醋调吴茱萸, 穴位贴敷, 对氯苯丙氨酸失眠, GABAA1 mRNA, 激光共聚焦显微镜

Abstract：Objective To explore skin penetration process and mechanism of acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar in the treatment of para-chlorophenylalanine (PACA) insomnia rats. Methods One hundred and sixty-two SPF grade 7-week-old healthy SD male rats were divided into normal group, model group, positive control group (Diazepam 1 mg/kg, 10 ml/kg), small, medium, and large dose groups (doses of 2, 4, 8 g/kg; each group was divided into yǒngquán point group and shénquē point group). There were 10 rats in normal group, model group, and positive control group (Diazepam), and 22 rats in other groups. Ten rats were used to observe the content of the neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA) in brain tissue and the expression of GABAA1 mRNA, and the other 12 rats were used to observe the penetration process of the acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar in body skin. Except normal group, the other groups were modeled by PCPA method. The rats in the administration group were affixed and administered for 4 h a day, and after 7 d of continuous administration, brain tissue samples were obtained, and the content of the neurotransmitter GABA was detected by enzyme linked immunosorbent assay, and the expression level of GABAA1 mRNA was detected by real-time PCR. After 7 days to 1 h (T1), 4 h after drug (T2), after 8 h (T3), and 8 h after application and 1 h after removal of the drug (T4), the skin of yǒngquán point and shénquē point of rats was frozen and sliced, the penetration process of acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar was observed by confocal laser scanning micrography. Results Compared with model group, GABA content in hypothalamus, brainstem, and hippocampus of rats in large, medium and small dose groups of acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar were increased, and the differences were statistically significant (P＜0.05); GABAA1 mRNA expression of hypothalamus, brainstem, and hippocampus of rats in middle and high dose groups of acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar were increased, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The average fluorescence intensity of two acupoint groups with large, medium, and small dose of acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar was compared at different time points, and the differences were statistically significant (P＜0.05); there were statistically significant differences in the average fluorescence intensity on T1-T4 in large, medium, and small dose groups of two acupoints of acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar (P＜0.05). Conclusion Acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar can improve insomnia quality, and the mechanism may be related to the up-regulation of GABA and GABAA1 mRNA expression in brain tissue. It showed good percutaneous permeability in acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar.

Key words： Evodia rutaecarpa mixed with vinegar Acupoint application Para-chlorophenylalanine insomnia GABAA1 mRNA Confocal laser scanning micrography

基金资助:陕西省科技厅重点研发计划项目（2017SF- 366）；
陕西省咸阳市科技局重点研发计划项目（2019k02- 109）。

通讯作者: 张军武（1980.1-），男，博士，副教授；研究方向：中药新制剂及药效研究。

作者简介: 赵琦（1978.1-），女，硕士，副教授；研究方向：中药新制剂及药效研究。

引用本文:

赵琦1 罗璐2 乔亚刚3 张军武4. 食醋调吴茱萸穴位贴敷对氯苯丙氨酸失眠大鼠在体皮肤的渗透过程及作用机制研究[J]. 中国医药导报, 2022, 19(34): 23-28.
ZHAO Qi1 LUO Lu2 QIAO Yagang3 ZHANG Junwu4. Study on the skin penetration process and mechanism of acupoint application of evodia rutaecarpa mixed with vinegar in the treatment of para-chlorophenylalanine insomnia rats. 中国医药导报, 2022, 19(34): 23-28.

链接本文:

https://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/10.20047/j.issn1673-7210.2022.34.05 或 https://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/Y2022/V19/I34/23

[1] 鞠娅，岳妍.吴茱萸穴位敷贴运用药穴相配法的临床进展[J].光明中医，2015，30（11）：2490-2492.
[2] 沈群，王波，金春蕾.吴茱萸穴位贴敷涌泉穴治疗失眠的研究进展[J].环球中医药，2013，6（S2）：48-49.
[3] 梁英，汪卫东，张鸿燕，等.舒眠胶囊与解郁安神胶囊治疗失眠症（肝郁伤神证）多中心随机双盲对照研究[J].中国新药杂志，2015，24（10）：1155-1159.
[4] 张飞燕，李晶晶，周莹，等.安神类中药及其有效成分对神经递质镇静催眠机制的研究进展[J].中国中药杂志，2016，41（23）：4320-4327.
[5] 向小军，刘铁榜，王传跃，等.苯二氮卓类药物的不良反应及处理[J].中国药物滥用防治杂志，2017，23（5）：256- 260.
[6] 姬雅君，王恒林，周文文，等.γ-氨基丁酸A受体与神经精神疾病的研究进展[J].国际药学研究杂志，2014，41（6）：648-652，657.
[7] 王琪，李延，李勇，等.化痰祛瘀汤对失眠大鼠模型的治疗作用及机制[J].世界中医药，2020，15（14）：2063-2067.
[8] 张晓丽，张光彩，王能，等.调心安神针刺法治疗失眠症疗效及对脑血流速度和神经递质的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（21）：2316-2319，2324.
[9] 梁凡凡，张鑫，蒋茜茜，等.舒眠胶囊的镇静催眠作用及其机制[J].西安交通大学学报（医学版），2021，42（1）：168- 174.
[10] Krystal AD，Zammit G. The sleep effects of lurasidone：a placebo-controlled cross-over study using a 4-h phase- advance model of transient insomnia [J]. Hum Psychopharmacol，2016，31（3）：206-216.
[11] 岳贺，周祥羽，李春苑，等.交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的代谢组学研宄[J].中国中药杂志，2016，41（18）：3451-3456.
[12] 王慧，藏印竹，武静，等.酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠大脑皮质代谢型谷氨酸受体和受体后cAMP、PKA的干预作用[J].中国中医基础医学杂志，2018，24（1）：34-37， 93.
[13] 张亚宁.基于步态分析的酸枣仁汤抗失眠、抗焦虑作用研究[D].咸阳：陕西中医学院，2014.
[14] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，2011：1263.
[15] 李肖.柴胡—白芍药对及其成分配伍增效抗抑郁作用与协同机制研究[D].太原：山西大学，2021.
[16] 魏文静.蛇床子催眠活性组分对失眠大鼠钟基因与氨基酸类神经递质的影响[D].太原：山西省中医药研究院，2018.
[17] 王婷婷，郝蕾，王芮，等.酸枣仁—延胡索配伍对肝郁型失眠小鼠的作用及机制研究[J].中药新药与临床药理，2021，32（5）：619-626.
[18] Fernandez-Mendoza J，Baker JH，Vgontzas AN，et al. Insomnia symptoms with objective short sleep duration are associated with systemic inflammation in adolescents [J]. Brain Behav Immun，2017，61：110-116.
[19] 王晶瑶，赵岩，蔡恩博，等.刺五加果水提物和醇提物对小鼠的镇静催眠作用及其机制[J].吉林大学学报（医学版），2020，46（4）：714-721.
[20] 莫小叶，骆鹏飞，俞兰秀，等.富含γ-氨基丁酸酸奶对小鼠睡眠的促进作用[J].现代食品科技，2020，36（11）：29-35，129.
[21] 张广唱.引火归原法对不同证候的老年失眠患者临床疗效差异研究[D].广州：广州中医药大学，2016.
[22] 朱玲玲.肉桂粉敷贴涌泉穴联合耳穴治疗老年性失眠临床疗效研究[J].中国社区医师，2020，36（34）：111-112.
[23] 项英美，陈敏华，魏永敏.吴茱萸贴敷涌泉穴治疗骨科围手术期患者失眠症临床研究[J].新中医，2020，52（9）： 185-187.
[24] 王希瑞.醋调吴茱萸外敷涌泉穴治疗失眠症疗效观察[J].实用中西医结合临床，2020，20（2）：50-52.
[25] 刘莉.中药穴位贴敷神阙穴在阴虚火旺型失眠患者中的效果观察[J].实用临床护理学电子杂志，2020，5(9)：60， 69.
[26] 刘蕴秀,罗淑荣，冯孝章.薄层荧光扫描法测定吴茱萸药材及其制剂中5种生物碱的含量[J].药学学报，1999， 34（5）：383-386.