川楝子提取物中川楝素在大鼠体内的药代动力学研究

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摘要目的通过高效液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定大鼠口服川楝子提取物川楝素在大鼠体内的血药浓度，研究其在大鼠体内的药代动力学特征。方法采用ZORBAX Eclipse Plus C18（4.6 mm×100 mm，3.5 μm）为色谱柱，乙腈-0.01%甲酸水为流动相，梯度洗脱（0～4 min：乙腈5%～55%；4～6.5 min：乙腈55%；6.5～9 min：乙腈55%～5%），流速为0.6 mL/min，进样体积：5 μL；扫描方式为多反应检测扫描，离子化方式为电喷雾离子源，负离子模式。雄性SD大鼠24只，按体重随机分为三组，每组8只，分别为低剂量组（15 g生药/kg）、中剂量组（30 g生药/kg）、高剂量组（60 g生药/kg），给药后各时间点眼眶取血，样品处理后进样，采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果大鼠血浆川楝素浓度在1.02～306 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系（r = 0.9953），大鼠灌胃不同剂量川楝子提取物后，与中、低剂量组比较，高剂量组最大血药浓度升高，药时曲线下面积、清除率、表观分布容积降低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），而中剂量组与低剂量组各参数比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论建立了大鼠血浆中川楝素的LC-MS/MS测定方法，该方法简便、准确，可用于大鼠血浆中药代动力学研究。

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	于娇妍王庆伟石磊赵军张瑞涛张旸徐媛

关键词 ：川楝素, 高效液相色谱-质谱联用, 血药浓度, 药代动力学

Abstract：Objective To study the pharmacokinetic characteristics of toosendanin in Toosendan Fructus in rats, through high performance liquid chromatography-mass spectrometry detection of the plasma concentration of toosendanin inrats (LC-MS/MS). Methods ZORBAX Eclipse Plus C18 (4.6 mm×100 mm, 3.5 μm) column was used as the column, acetonitrile-0.01% formate water was used as the mobile phase of the gradient elute, (0-4 min: acetonitrile 5%-55%; 4-6.5 min: acetonitrile 55%; 6.5-9 min: acetonitrile 55%-5%) and the flow rate of 0.6 mL/min, injection volume was 5 μL. The scanning mode was multi-response detection scanning (MRM), the ionization mode was electrospray ion source (ESI) and it was performed by negative ion. Twenty-four male SD rats were randomly divided into three groups according to their body weight, with 8 rats in each group. They were low dose group (15 g crude drug/kg), medium dose group (30 g crude drug/kg) and high dose group (60 g crude drug/kg). Blood was collected from the orbit at each time point after administration. After sample treatment, the pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 software. Results The toosendanin in the range of 1.02-306 ng/mL showed good linear relationship with the peak (r = 0.9953). After the rats were given different doses of Toosendan Fructus extract, compared with the middle and low dose groups, the maximum serum concentration of high dose increased, the area under the curve, clearance rate and apparent distribution volume decreased (P ＜ 0.05). However, there was no statistical difference between the medium dose group and the low dose group (P > 0.05). Conclusion A LC-MS/MS method for the determination of toosendanin in rat plasma is established. The method is simple, accurate and can be used for the pharmacokinetic study of toosendanin in rats plasma.

Key words： Toosendanin Liquid chromatograph-mass spectrometer Plasma concentration Pharmacokinetic

基金资助:国家自然科学基金青年科学基金项目（81603313）。

通讯作者: 徐媛（1982.10-），女，硕士；研究方向：中药药理学。

作者简介: 于娇妍（1989.4-），女，硕士；研究方向：临床中药学。

引用本文:

于娇妍王庆伟石磊赵军张瑞涛张旸徐媛. 川楝子提取物中川楝素在大鼠体内的药代动力学研究[J]. 中国医药导报, 2019, 16(30): 21-25.
YU Jiaoyan WANG Qingwei SHI Lei ZHAO Jun ZHANG Ruitao ZHANG Yang XU Yuan. Pharmacokinetic study of toosendanin in Toosendan Fructus extract in rats. 中国医药导报, 2019, 16(30): 21-25.

链接本文:

http://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/ 或 http://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/Y2019/V16/I30/21

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