大鼠肺缺血再灌注损伤模型中TLR4信号通路介导HIF-1α的变化及其意义

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摘要目的探讨大鼠肺缺血再灌注损伤（IRI）模型中Toll样受体4（TLR4）信号通路介导缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的变化及其意义。方法选取48只健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法分为假手术组、IRI模型组、TLR4激活组（脂多糖干预）、TLR4抑制组（TAK-242干预），每组各12只大鼠。造模前3周时，IRI模型组和假手术组静脉注射生理盐水，TLR4激活组静脉注射脂多糖，TLR4抑制组静脉注射TAK-242，每周1次，连续3周。IRI模型组、TLR4激活组和TLR4抑制组均于末次注射30 min后建立肺缺血再灌注损伤模型。假手术组除不阻断肺门外，其他操作方法同前。再灌注损伤后3 h采用逆转录聚合酶联反应（RT-PCR）检测各组大鼠肺组织中Toll样受体4（TLR4）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）mRNA表达，采用免疫印迹法（Western-blot）检测各组大鼠肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α和IL-6蛋白表达水平。结果肺湿重/干重值IRI模型组高于假手术组（P < 0.05），TLR4激活组高于IRI模型组（P < 0.05），TLR4抑制组低于IRI模型组（P < 0.05）；肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达水平IRI模型组高于假手术组（P < 0.05），TLR4激活组高于IRI模型组（P < 0.05），TLR4抑制组低于IRI模型组（P < 0.05）。结论大鼠肺IRI后，肺组织中TLR4信号通路介导HIF-1α的水平显著升高，会增加对肺组织的炎症损伤程度。

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	才开·莎热丽1 徐思成1 李超1 董旭南2

关键词 ：肺缺血再灌注损伤, Toll样受体4, 缺氧诱导因子-1&alpha

Abstract：Objective To investigate the changes and significance of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) mediated by Toll like receptor 4 (TLR4) signal pathway in the model of lung ischemia reperfusion injury (IRI) rats. Methods A total of 48 healthy male SD rats were selected and randomly divided into sham operation group, IRI model group, TLR4 activation group (LPS intervention) and TLR4 inhibition group (TAK-242 intervention) with 12 rats in each group. 3 weeks before model, IRI model group and sham operation group were injected with saline, TLR4 activation group was injected with lipopolysaccharide, TLR4 inhibition group was injected with TAK-242, once a week for three weeks. IRI model group, TLR4 activation group and TLR4 inhibition group were established a model of lung ischemia-reperfusion injury after last injection 30 minutes, sham operation group was treated same as the other groups except for not block the lung door. 3 hours after reperfusion injury, TLR4, HIF-1α, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) mRNA expression of lung tissue were tested by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). TLR4, HIF-1α, TNF-α and IL-6 protein expression of lung tissue were tested by Western-blot. Results The lung wet weight/dry weight ratio of the IRI model group was higher than that of the sham operation group (P < 0.05), the TLR4 activation group was higher than that of the model group (P < 0.05), and the TLR4 inhibition group was lower than that of the model group (P < 0.05). The mRNA and protein expression levels of TLR4, HIF-1α, TNF-α, IL-6 in the lung tissues of IRI model group were higher than those of the sham operation group (P < 0.05), the TLR4 activation were higher than those of the model group (P < 0.05), and the TLR4 inhibition group were lower than those of the model group (P < 0.05). Conclusion The TLR4 signal pathway in the lung tissue mediates the HIF-1α expression increased significantly after lung ischemia-reperfusion injury in rats, and increases the degree of inflammatory damage to the lung tissue.

Key words： Ischemia reperfusion injury of lung Toll like receptor 4 Hypoxia inducible factor-1α

基金资助:新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市卫生局科学技术计划项目（201403）。

通讯作者: 董旭南（1966-），女，主任医师，新疆医科大学第五附属医院副院长，主要从事呼吸与危重症病学研究。

作者简介: 才开·莎热丽（1988-），女，硕士，主要从事呼吸与危重症病学研究。

引用本文:

才开·莎热丽1 徐思成1 李超1 董旭南2. 大鼠肺缺血再灌注损伤模型中TLR4信号通路介导HIF-1α的变化及其意义[J]. 中国医药导报, 2017, 14(15): 18-21,34.
Caikai·Shareli1 XU Sicheng1 LI Chao1 DONG Xu'nan2. Change and significance of HIF-1α mediated by TLR4 signal pathway in the model of lung ischemia reperfusion injury rats. 中国医药导报, 2017, 14(15): 18-21,34.

链接本文:

http://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/ 或 http://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/Y2017/V14/I15/18

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